給蔡瑛注射魚(yú)腥草注射液的診所，事發(fā)后關(guān)門(mén)停業(yè)
2月22日，浙江金華4歲的小女孩蔡瑛，因注射魚(yú)腥草注射液，發(fā)生不良反應(yīng)，在醫(yī)院救治(《金華晚報(bào)》 杜羽豐 攝影)
■核心提示
6月1日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布通告，暫停使用審批7類魚(yú)腥草注射液，據(jù)監(jiān)測(cè)，這些藥劑多引起過(guò)敏性休克、呼吸困難等嚴(yán)重不良反應(yīng)，甚至死亡。在暫停期間，國(guó)家將對(duì)相關(guān)不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因、發(fā)生機(jī)制、可否通過(guò)干預(yù)措施避免等展開(kāi)深入研究。
從曾靜賢跟媽媽說(shuō)唱著走進(jìn)醫(yī)院，到打上點(diǎn)滴口吐白沫后死亡，只有一個(gè)小時(shí)。
5月27日上午，武漢漢口硚口區(qū)，市汽配廠職工醫(yī)院。
魚(yú)腥草注射液，沒(méi)能治好這個(gè)三歲女孩的感冒咳嗽，卻要了她的命。
此前，在過(guò)去的一年多，武漢市已有4人因使用魚(yú)腥草注射液死亡。
另外，在浙江、北京等地均有因魚(yú)腥草注射藥劑致死病例發(fā)生。
魚(yú)腥草注射液是一種中藥制劑，臨床廣泛用于各種細(xì)菌和病毒感染性疾病的治療。
5月28日，武漢市衛(wèi)生局緊急下文，要求有心臟病史、藥物過(guò)敏史者和十歲以下患兒，暫停使用魚(yú)腥草類針劑。
6月1日，國(guó)家藥監(jiān)局宣布暫停7類含魚(yú)腥草的注射劑。
國(guó)家藥監(jiān)局藥品安全監(jiān)管司藥品評(píng)價(jià)處處長(zhǎng)顏敏介紹，魚(yú)腥草因?yàn)閮r(jià)格較低，大多使用于基層醫(yī)院和鄉(xiāng)村醫(yī)院，發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，難以及時(shí)救治。
這一系列事件的背后，是中藥標(biāo)準(zhǔn)化難題。
三歲女孩的速死
5月30日，武漢硚口區(qū)漢水二村33號(hào)，一間光盤(pán)出租屋里，葉桂云不停的哭泣，“要給她吃點(diǎn)藥就好了�！�
5月26日，她三歲的女兒曾靜賢患了感冒，怕耽擱“六一兒童節(jié)”的跳舞演出，第二天早上8時(shí)35分，葉桂云和家婆（即奶奶）便帶著孩子來(lái)到家附近的武漢市汽配廠職工醫(yī)院。
這天是周六，值班的是個(gè)老醫(yī)生。葉桂云問(wèn)醫(yī)生是不是要打青霉素，家婆提醒說(shuō)打青霉素是要做皮試的，醫(yī)生說(shuō)開(kāi)的不是青霉素，是魚(yú)腥草，不用做皮試。
葉桂云回憶，五分鐘后，打第一瓶點(diǎn)滴的時(shí)候，孩子不停的唱歌跳舞打手勢(shì)。
第二瓶輸了幾分鐘時(shí)，孩子說(shuō)腳癢，葉桂云就把她放在凳子上，給她脫掉鞋子，替她抓腳。
等葉桂云抬起頭發(fā)現(xiàn)孩子臉上“青一陣白一陣的，臉部肌肉不停抽搐，腦袋像吹氣球一樣忽大忽小。”
“護(hù)士，我的孩子不行了！”葉桂云大聲喊著緊跑出去叫醫(yī)生。
過(guò)早（吃早點(diǎn)）回來(lái)的醫(yī)生立刻把針頭拔掉，這時(shí)孩子已經(jīng)口吐白沫、小便失禁。
9時(shí)40分，當(dāng)曾靜賢被送到華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院后，來(lái)?yè)尵鹊尼t(yī)生證實(shí)孩子沒(méi)有心跳了。
事后，汽配廠職工醫(yī)院的院長(zhǎng)童國(guó)勝給死者家屬提供了當(dāng)天醫(yī)生開(kāi)的處方單，上面顯示共使用四五種藥，包括廣東永康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的新魚(yú)腥草素鈉注射液（批號(hào)0601001，2ml：4mg）。
“按常理分析，這個(gè)處方是沒(méi)有問(wèn)題的。”5月30日，在等待曾靜賢尸檢之際，童國(guó)勝接受本報(bào)記者采訪時(shí)說(shuō)，過(guò)去治療感冒咳嗽，他們也開(kāi)過(guò)這個(gè)處方，有過(guò)敏反應(yīng)的，但不多，他認(rèn)為，在孩子的不良反應(yīng)中，魚(yú)腥草注射液帶來(lái)的過(guò)敏反應(yīng)是主要因素。
為了做藥物測(cè)驗(yàn)，曾靜賢的大姑夫陪同武漢市藥監(jiān)局的工作人員去各個(gè)藥店買同一廠家、批號(hào)的新魚(yú)腥草素鈉注射液，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，幾乎所有的魚(yú)腥草注射液都失去了蹤影。
敏感的藥商和零售店聞風(fēng)而動(dòng)，在電視和報(bào)紙第二天就報(bào)道了小靜賢意外去世的消息之后，魚(yú)腥草注射液在武漢市就失去了蹤影。
5月28日，武漢市衛(wèi)生局下文要求，有心臟病史者、有藥物過(guò)敏史者和十歲以下患兒，暫停使用魚(yú)腥草類針劑。
該文件同時(shí)要求，各醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)務(wù)人員在使用魚(yú)腥草類針劑時(shí)，應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)既往病史，掌握適應(yīng)癥及藥品使用方法，加強(qiáng)治療過(guò)程中的巡視觀察。
浙江嚴(yán)查魚(yú)腥草
另一個(gè)不幸的孩子出現(xiàn)在浙江金華東陽(yáng)，4歲的蔡瑛神志不清已有3個(gè)多月了。
今年2月22日下午4時(shí)，蔡瑛從幼兒園回家后，有點(diǎn)咳嗽，外婆帶她到東陽(yáng)市區(qū)新南路一家私人診所就醫(yī)。
醫(yī)生給注射了魚(yú)腥草注射液，第一針沒(méi)有問(wèn)題，但第二針時(shí)，孩子就喊難受，隨后，出現(xiàn)了抽搐昏迷癥狀。
之后，蔡瑛被送到東陽(yáng)市人民醫(yī)院急救，1小時(shí)后，她被搶救過(guò)來(lái)，此后恢復(fù)了唱歌、跳舞等兒童的天性。
但2月26日早上，剛起床的蔡瑛突然出現(xiàn)了流鼻血現(xiàn)象，至今昏迷。
東陽(yáng)市人民醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室主任張為民分析認(rèn)為，蔡瑛的病癥應(yīng)該是魚(yú)腥草注射液破壞了凝血功能，最后導(dǎo)致腦損傷并產(chǎn)生系列并發(fā)癥。
在該醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室，已經(jīng)有兩例因魚(yú)腥草注射液而引起的生命垂危情況。另一例是一個(gè)4歲的男孩在掛魚(yú)腥草葡萄糖時(shí)，發(fā)生抽搐昏迷。
經(jīng)過(guò)相關(guān)部門(mén)調(diào)查，這些魚(yú)腥草注射液是直接從臺(tái)州海康醫(yī)藥有限公司購(gòu)進(jìn)的，廠家為江蘇安格藥業(yè)有限公司，據(jù)東陽(yáng)市藥監(jiān)局局長(zhǎng)厲茂棠的調(diào)查，該公司從1984年開(kāi)始生產(chǎn)魚(yú)腥草注射液。
3月9日，金華在全市范圍內(nèi)叫停這一批次為051223的魚(yú)腥草注射液。
厲茂棠介紹，通過(guò)對(duì)這一批次的魚(yú)腥草注射液的異常毒性、熱原等8項(xiàng)鑒定，發(fā)現(xiàn)藥品的純度不符合標(biāo)準(zhǔn)，最后的結(jié)論是產(chǎn)品不符合規(guī)定。
5月24日，蔡瑛的父親蔡雷剛將江蘇安格藥業(yè)有限公司、東陽(yáng)人民醫(yī)院等四家單位告上了法院，要求賠償70余萬(wàn)元。
5月31日晚上，江蘇安格藥業(yè)有限公司副總經(jīng)理李華雖然拒絕了記者的采訪，但他強(qiáng)調(diào)：“不能肯定是藥品的問(wèn)題，但我們一直在積極地配合管理部門(mén)做一些事情�！�
藥監(jiān)局的爭(zhēng)論
中國(guó)在2000年建立全國(guó)統(tǒng)一的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，對(duì)上市五年內(nèi)的藥品作重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)中藥注射制劑的不良反應(yīng)最多，魚(yú)腥草赫然在列。
實(shí)際上，從2003年8月，該中心就發(fā)現(xiàn)魚(yú)腥草注射液可能引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，并在第四期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》中對(duì)這一情況進(jìn)行了通報(bào)。
通報(bào)提醒醫(yī)務(wù)人員在臨床應(yīng)用時(shí)，務(wù)必加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，嚴(yán)格按照藥品適應(yīng)癥范圍使用，對(duì)有藥物過(guò)敏史或過(guò)敏性體質(zhì)的患者應(yīng)避免使用，靜脈滴注時(shí)不應(yīng)與其他藥品混合使用，并避免快速輸注。
但此后，各地仍有大量不良反應(yīng)出現(xiàn)，特別是今年以來(lái)，嚴(yán)重不良反應(yīng)病例報(bào)告的頻率進(jìn)一步增加。
2005年12月，安徽省報(bào)告的第三季度289例藥制劑不良反應(yīng)報(bào)告中，由魚(yú)腥草注射液引起的位于前列。
今年4月，北京市藥監(jiān)局發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，去年，有兩例因魚(yú)腥草注射液產(chǎn)生不良反應(yīng)死亡。
6月1日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心主任武志昂介紹，從1988年到2006年4月13日，該中心共收到魚(yú)腥草類注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)222例。
從今年1月到5月，報(bào)告明顯增多，引起國(guó)家藥監(jiān)局的關(guān)注。
6月1日，國(guó)家藥監(jiān)局藥品安全監(jiān)管司藥品評(píng)價(jià)處處長(zhǎng)顏敏介紹，今年4月，多次收到關(guān)于魚(yú)腥草注射液的不良反應(yīng)報(bào)告，開(kāi)始醞釀暫停使用。
“我是堅(jiān)決要求禁用的�！�4月25日，在國(guó)家藥監(jiān)局安全監(jiān)管司召集的一次專家討論會(huì)上，國(guó)家藥監(jiān)局藥品評(píng)價(jià)中心主任藥師孫忠實(shí)提出，作為一抗菌藥，魚(yú)腥草是可以被替代，目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的抗菌藥至少有兩三百種，魚(yú)腥草能廣泛應(yīng)用是因?yàn)樗氖蹆r(jià)低。
資料顯示，魚(yú)腥草注射液從上世紀(jì)70年代就開(kāi)始生產(chǎn)，當(dāng)時(shí)就有不良反應(yīng)病例散載于各種雜志、書(shū)報(bào)中。
國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)站顯示，國(guó)內(nèi)共有195個(gè)魚(yú)腥草注射液生產(chǎn)單位，在2000年之前，全國(guó)只有10多家。
價(jià)格的變化是，以10ml規(guī)格的注射劑為例，出廠價(jià)由原來(lái)的每盒8元多，已跌至目前的每盒2元以下，最低已降至每盒1.1元；50ml規(guī)格的目前每瓶最低為3元以下。
孫忠實(shí)介紹，因?yàn)閮r(jià)格較低，大多使用于基層醫(yī)院和鄉(xiāng)村醫(yī)院，由此，他表示，上述的不良反應(yīng)的實(shí)際數(shù)字可能會(huì)更大，因?yàn)樵谵r(nóng)村可能不會(huì)上報(bào)。
據(jù)介紹，也有專家認(rèn)為禁用會(huì)導(dǎo)致很多廠家破產(chǎn)、工人下崗，他們提出嚴(yán)格管理使用，比如限制只有三甲以上的醫(yī)院才可以使用，副主任醫(yī)師以上職稱的醫(yī)生才有權(quán)開(kāi)藥方等。
在孫忠實(shí)和藥監(jiān)部門(mén)看來(lái)，現(xiàn)在魚(yú)腥草的不良反應(yīng)已經(jīng)是弊大于利。
中藥標(biāo)準(zhǔn)化難題
在魚(yú)腥草注射液不良反應(yīng)背后，顯現(xiàn)的一個(gè)突出問(wèn)題是中藥的標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題。
“作為中藥，魚(yú)腥草注射劑的很多成分至今難以細(xì)分。”藥典委員會(huì)執(zhí)行委員周超凡表示憂慮，這制約了進(jìn)一步分析、研究的方向。
魚(yú)腥草注射液由中藥魚(yú)腥草經(jīng)提取制成，是一種中藥制劑，具有抗病毒、抗細(xì)菌感染、調(diào)節(jié)免疫力、增強(qiáng)抵抗力的作用。
魚(yú)腥草，多年生草本植物，因?yàn)橛恤~(yú)腥味而得名。株高30－40厘米，生長(zhǎng)能力強(qiáng)，有紅、黃、白三色，多生長(zhǎng)于池塘、河岸邊。
“提取時(shí)難以達(dá)到純制劑的要求。”孫忠實(shí)介紹，和所有的中藥注射液一樣，魚(yú)腥草注射液經(jīng)過(guò)人工提取時(shí)，受技術(shù)限制，植物蛋白無(wú)法取盡，容易造成過(guò)敏反應(yīng)。
孫忠實(shí)稱，該反應(yīng)的主要表現(xiàn)是，輕者風(fēng)疹，重的會(huì)導(dǎo)致哮喘、血項(xiàng)改變，再嚴(yán)重的就會(huì)導(dǎo)致休克死亡。
專家介紹的情況是，在婦科炎癥中，有四五種病癥廣泛使用魚(yú)腥草注射液，兒科也比較常用。
“說(shuō)實(shí)話，天然魚(yú)腥草至少含有48種成分，哪些是抗菌的，哪些是調(diào)節(jié)免疫力的，分得并不是很清楚。”周超凡說(shuō)，這樣對(duì)藥品成分的定量、定性不清楚，其實(shí)是所有中藥普遍存在的問(wèn)題。
他表達(dá)的一個(gè)更為宏觀的問(wèn)題是，我國(guó)對(duì)中藥的標(biāo)準(zhǔn)研究還處于薄弱階段，難以對(duì)藥品的成分進(jìn)行定性、定量的分析，出現(xiàn)不良反應(yīng)，難以對(duì)發(fā)生機(jī)制作出判斷。
千百年來(lái)，中醫(yī)治病都是憑借經(jīng)驗(yàn)開(kāi)方，一味藥用多少量都是根據(jù)病情輕重、憑著經(jīng)驗(yàn)增增減減，一旦引起不良反應(yīng)，很難弄清是哪種藥的哪種成分出的問(wèn)題。
今年兩會(huì)期間，身為全國(guó)政協(xié)委員的周超凡聯(lián)系了20多位法律醫(yī)療界委員向大會(huì)提了《應(yīng)當(dāng)對(duì)中藥制劑實(shí)行上市后再評(píng)價(jià)》的提案。
7類藥劑暫停使用
6月1日，國(guó)家藥監(jiān)局正式發(fā)布通告，暫停使用和審批7類與此相關(guān)的注射液（劑），分別是魚(yú)腥草注射液、新魚(yú)腥草素鈉氯化鈉注射液、新魚(yú)腥草素鈉注射液、注射用新魚(yú)腥草素鈉、復(fù)方蒲公英注射液、炎毒清注射液、魚(yú)金注射液，后三種均為含魚(yú)腥草的復(fù)方注射注劑。
顏敏介紹的情況是，所報(bào)告不良反應(yīng)的病例報(bào)告來(lái)源、涉及企業(yè)、批號(hào)并無(wú)明顯集中現(xiàn)象，暫停使用和審批的7個(gè)注射劑的不良反應(yīng)可能是該類品種的共性問(wèn)題。
顏敏表示，將對(duì)這7種注射劑相關(guān)不良反應(yīng)的產(chǎn)生原因、發(fā)生機(jī)制、可否通過(guò)干預(yù)措施避免等，將進(jìn)一步深入研究。
“但魚(yú)腥草口服液比較安全，仍可使用。”6月1日下午14時(shí)，國(guó)家藥監(jiān)局1304會(huì)議室內(nèi)，周超凡介紹魚(yú)腥草的口服液、片劑經(jīng)過(guò)腸道消化后，產(chǎn)生的不良反應(yīng)很少，可以根據(jù)病情需要合理使用。(錢(qián)昊平
吳珊)
